به گزارش News Online ، خاموش کردن آنزیم در موش ها از چاقی رژیم غذایی جلوگیری کرده و متابولیسم آنها را بهبود بخشیده است.
در یک مطالعه جدید ، خاموش کردن یک آنزیم منفرد در سلولهای ایمنی بدن از موش ها از چاقی ، دیابت نوع 2 و بیماری کبد چرب محافظت می کند و یک هدف درمانی بالقوه جدید را برای اختلالات متابولیکی ارائه می دهد.
به گفته فدراسیون چاقی جهان ، شیوع چاقی در سراسر جهان بیش از سه برابر بیشتر از سه سال در پنج سال گذشته دارد. مطالعات بی شماری در مورد اثرات منفی اضافه وزن یا چاقی بر سلامت انجام شده است.
یک مطالعه جدید توسط محققان در دانشگاه موناش در ملبورن ، استرالیا و کالج پزشکی تگزاس در تگزاس ، اکنون آنزیمی به نام “CamKK1” را شناسایی کرده است که از چاقی ، دیابت و بیماری کبد رژیم غذایی در هنگام “سکوت” در سلولهای ایمنی جلوگیری می کند.
دکتر جان اسکات ، محقق ارشد انستیتوی علوم دارویی موناش (MIPS) و یکی از نویسندگان مسئول این مطالعه می گوید: چاقی با التهاب مداوم و سطح پایین در اندام های کلیدی کنترل متابولیسم مانند کبد ، بافت چربی و عضله و این نوع التهاب مانند مقاومت و بیماری.
وی افزود: “به طور گسترده ای پذیرفته شده است كه یكی از اصلی ترین محرک های این فرآیند تجمع ماکروفاژها در این اندام ها است ، زیرا وقتی بدن تحت استرس است ، مانند رژیم غذایی بالا ، ماکروفاژهای التهابی در روشی سریعتر اما مؤثر برای تولید انرژی هستند.”
ماکروفاژها سلولهای ایمنی هستند که در بافتهای ما زندگی می کنند و وظیفه بلع و هضم باکتری ها ، سلولهای مرده و آسیب دیده و مهاجمان مضر مانند سلولهای سرطانی را بر عهده دارند. آنها همچنین می توانند آنتی ژن هایی را برای سلولهای T فراهم کنند و با انتشار مولکولهای سیگنال به نام سیتوکین ها که سلولهای دیگر را فعال می کنند ، التهاب را شروع کنند.
آنزیم “Camkk۲” تنظیم کننده اصلی متابولیسم انرژی در بدن است و هماهنگی پاسخ های التهابی ناشی از ماکروفاژها است.
محققان در مطالعه حاضر می خواستند تعیین كنند كه چگونه آنزیم در تنظیم التهاب و متابولیسم كل بدن در حین چاقی رژیم غذایی نقش داشته است. آنها موشهای مهندسی ژنتیکی به گونه ای که فقط در سلولهای میلوئیدی فاقد “CAMKK” هستند ، یک اصطلاح جمعی برای گروهی از سلولهای ایمنی تولید شده از سلولهای بنیادی مغز استخوان و شامل ماکروفاژها ، نوتروفیل ها و سلولهای دندریتیک است.
موش های بدون “CamKK2” و موش های گروه کنترل برای چند هفته با رژیم غذایی بالا تغذیه شدند. دانشمندان وزن بدن ، توده چربی ، مصرف انرژی ، مصرف مواد غذایی ، قند خون و انسولین و همچنین بافت چربی و کبد (از طریق میکروسکوپی) ، بیان ژن (از طریق دنباله RNA) و متابولیسم ماکروفاژها را اندازه گیری کردند.
سرانجام ، آنها دریافتند که موش های غیر CAMK2 در برابر وزن مقاومت می کنند و چربی را از رژیم غذایی بالا در ماکروفاژها افزایش می دهند. اگرچه آنها غذای کمتری نخوردند ، اما انرژی بیشتری را سوزاندند. این موش ها همچنین قند خون و انسولین کمتری داشتند و تحمل گلوکز و حساسیت به انسولین داشتند. علاوه بر این ، بافت های چربی ، کبد و عضلات آنها قند را به طور مؤثرتری اداره می کنند و در برابر بیماری کبد چرب محافظت می شوند.
چاقی طبیعی باعث می شود ماکروفاژها در بافت چربی به حالت پیش التهابی تغییر کنند و این باعث مقاومت به انسولین می شود. بدون “Camkk۲” ، ماکروفاژها دارای خواص ضد التهابی بودند ، سیگنال های التهابی کم تولید کردند و با افزایش اکسیداسیون اسیدهای چرب و بهبود عملکرد میتوکندری ، چربی را به عنوان سوخت سوزاندند. این تغییر متابولیک باعث افزایش فعالیت میتوکندری (تولید انرژی توسط سیستم سلول داخلی) و راندمان انرژی شد.
بافت چربی یا چربی نیز در موشهای بدون ژن بازسازی شد. با این تغییر ، فعالیت های ژن که باعث تقویت مبادلات چربی و گرما می شود افزایش یافته است.
اسکات گفت: “یافته های ما نشان می دهد که وقتی ژن” Camkk۲ “از سلولهای ایمنی خاص (در این حالت ، ماکروفاژها) خارج می شود ، بافت چربی فعالیت خود را در جهت سالم تر تغییر می دهد.” ژنهای چربی شروع به حمایت از متابولیسم بهتر و کاهش التهاب مضر می کنند.
وی گفت: “به طور خلاصه ، ما مشخص کردیم که” Camkk۲ “کنترل مستقیمی بر تنظیم سلولهای ایمنی بدن و متابولیسم کل بدن دارد و آن را به یک هدف درمانی جدید و امیدوار کننده برای درمان چاقی و اختلالات متابولیک مرتبط تبدیل می کند.”
محدودیت های اصلی این مطالعه شامل این واقعیت است که یافته ها ممکن است از مدل های موش به انسان کاملاً گسترش نیافته باشد. علاوه بر این ، در حالی که ماکروفاژها در آزمایشگاه باعث سوزاندن چربی بیشتری شده اند ، مستقیماً ثابت نشده است که این اتفاق در حیوانات زنده رخ می دهد.
همچنین ، ترکیبی به نام “STO-1” برای مهار “CamKK1” استفاده شده است ، اما کافی نیست و دارای خواص دارویی ضعیفی است که آن را برای استفاده بالینی نادرست می کند.
علاوه بر این محدودیت ها ، که می تواند در مطالعات آینده مورد توجه قرار گیرد ، یافته های مطالعه حاضر نشان می دهد که هدف قرار دادن “CaMKK۲” در ماکروفاژها می تواند به جلوگیری یا معکوس مقاومت به انسولین در ارتباط با چاقی ، کبد چرب و بیماری های متابولیکی کمک کند.
علاوه بر این ، از آنجا که التهاب ناشی از ماکروفاژها در آترواسکلروز ، عفونت ها و برخی از سرطان ها ، مهار Camkk۲ می تواند مزایای گسترده تری داشته باشد.
۲۲۳۲۱۷
منبع:خبرآنلاین
